Die Funktion und Regulierung des endokrinen Systems beim Menschen und anderen Arten ist von hoher biologischer Komplexität. Endokrin wirksame Chemikalien (EDCs oder endokrine Disruptoren) sind chemische Substanzen, die die Funktion des endokrinen Systems verändern und die Gesundheit von Menschen und Tieren negativ beeinflussen. Sie können entweder synthetischen oder natürlichen Ursprungs sein.

EDCs spielen eine immer wichtigere Rolle bei der Regulierung von Chemikalien in der Europäischen Union. Gemäß dem 2018 verabschiedeten Umfassenden Rahmen der Europäischen Union für endokrine Disruptoren sollte der strategische Ansatz der EU für endokrine Disruptoren in den kommenden Jahren auf der Anwendung des Vorsorgeprinzips beruhen. Dieser Ansatz würde unter anderem darauf abzielen, die Gesamtexposition von Mensch und Umwelt gegenüber endokrinen Disruptoren zu minimieren, wobei besonderes Augenmerk auf die Exposition während wichtiger Entwicklungsphasen eines Organismus, wie der fötalen Entwicklung und der Pubertät, gelegt werden sollte, möglicherweise unter Einbeziehung eines Lebensverlaufsansatzes, sowie die Entwicklung einer gründlichen Forschungsgrundlage für eine wirksame und zukunftsorientierte Entscheidungsfindung zu beschleunigen. Dazu gehören Forschungsarbeiten für das weitere Management von Chemikalien (einschließlich mehrkomponentiger Chemikalien und Chemikalienmischungen), das Verständnis der mechanistischen Wirkungen endokriner Disruptoren und ihrer Dosis-Wirkungs-Beziehungen (auch auf molekularer und zellulärer Ebene durch den Einsatz neuer Methoden wie "Multiomics", Chemieinformatik, In-vitro-2D- und 3D-Modelle, In-vivo-Modelle und rechnergestützte Ansätze) sowie die Sammlung, gemeinsame Nutzung, Harmonisierung und Kombination robuster Datenquellen.

Die Schließung bestehender Wissenslücken im Verständnis der Wirkungen von EDCs wird eine wirksamere und evidenzbasierte Regulierung auf europäischer Ebene unterstützen.

Unter Beteiligung von (Molekular-)Epidemiologen, Expositionswissenschaftlern, Toxikologen, Endokrinologen, Angehörigen der Gesundheitsberufe und Risikobewertern sollten sich die Forschungsmaßnahmen zu diesem Thema auf das Verständnis der Auswirkungen von Expositionen in kritischen Lebensphasen auf die Entwicklung von Krankheiten im späteren Leben konzentrieren, wobei der Schwerpunkt auf mehreren Gesundheitsendpunkten liegen sollte, für die derzeit weniger Informationen verfügbar sind. Es sollten bestehende Biobanken und Krankheitsregister bzw. -kohorten genutzt werden, mit sorgfältig geplanten Messstrategien und klar ausgearbeiteten Hypothesen. Die Art der Dosis-Wirkungs-Beziehungen und die Frage, ob die Auswirkungen schwellenabhängig sind, sollten in den Studienplänen berücksichtigt werden. Ähnlichkeiten zwischen endokrinen Systemen und bestimmten Gesundheitsergebnissen bei verschiedenen Tierarten sollten genutzt werden, um das Verständnis der Funktionsweise des endokrinen Systems zu verbessern. Schließlich sollte die Forschung versuchen, prädiktive Biomarker (z. B. aus Flüssigbiopsien wie Speichel, Urin, Blut) zu ermitteln, die es ermöglichen würden, die durch Umwelthormone verursachten gesundheitlichen Auswirkungen in kürzerer Zeit nachzuweisen, als es normalerweise für epidemiologische Studien erforderlich wäre.

Die Forschungsmaßnahmen zu diesem Thema sollten zukunftsweisende mechanistische Informationen über potenzielle Gefahren und Gesundheitsrisiken der Exposition gegenüber EDCs liefern, und zwar durch innovative molekulare Epidemiologie, multifaktorielle Modelle und systembiologische Ansätze, wobei gegebenenfalls modernste Methoden ohne Tierversuche genutzt werden sollten, und sollten mehrere der folgenden Tätigkeiten umfassen:

• Untersuchung der Auswirkungen von EDCs auf die Zielorgane und in Multiorganmodellen sowie auf physiologische Barrieren wie die Plazenta, die Blut-Hirn-Schranke, die Blut-Speichel-Schranke, Darm-, Lungen- und Immunzellen sowie ihre Wechselwirkung mit der Mikrobiota. Dazu sollte auch ein gründliches Verständnis der Dosis-Wirkungs-Beziehungen gehören;
• Aufklärung von Gesundheitsendpunkten, für die nur unzureichende Daten vorliegen, wie Störungen der Entwicklung und Funktion des Nerven- und Herz-Kreislauf-Systems, des Immunsystems, der Knochenentwicklung und -erkrankung, Fettleibigkeit, Diabetes, hormonabhängige Krebserkrankungen und Fruchtbarkeit (z. B. Minipubertät, Vorpubertät und Pubertät);
• Bereitstellung besserer biologischer und bildgebender Biomarker zur Vorhersage von EDC-vermittelten Gesundheitsfolgen, einschließlich der quantitativen Wahrscheinlichkeiten für eine schädliche Wirkung auf der Grundlage solcher Biomarker;
• Gewinnung besserer Erkenntnisse über die entwicklungsbedingten Ursachen von Gesundheit und Krankheit, insbesondere in den Fällen, in denen weniger Daten verfügbar sind. Bewertung des Auftretens und der Bedeutung von multi- und transgenerational vererbten Wirkungen, einschließlich der molekularen und epigenetischen Mechanismen, die multigenerationale Wirkungen auslösen;
• Gewinnung besserer Erkenntnisse über die empfindlichsten Zeitfenster der Anfälligkeit, in denen die Exposition von besonderer Bedeutung für die gesundheitlichen Auswirkungen ist;
• Besseres Verständnis der Auswirkungen von Chemikalien und Chemikaliengemischen auf die zugrundeliegenden mechanistischen Wechselwirkungen zwischen endokrinen Achsen, endokrinen Pfaden und anderen wichtigen biologischen Systemen, einschließlich Immun-, neurologischen und metabolischen Funktionen;
• Verbesserung des Verständnisses der Auswirkungen von Chemikaliengemischen, auch in Verbindung mit anderen Toxinen und bei niedrigen Dosen. Die Rolle des Mikrobioms bei der Aktivierung oder Entgiftung dieser Chemikalien sollte gegebenenfalls erforscht werden.
• Untersuchung der biologischen Wirkungen realistischer Mischungen, um ein detaillierteres Verständnis des endokrinen Effektoms zu erlangen, unter Nutzung der computergestützten Toxikologie und der Entwicklung moderner Modelle;
• Durchführung vergleichender Analysen zwischen verschiedenen Tierarten, Bewertung der Ähnlichkeiten mit dem menschlichen Hormonsystem und den gesundheitlichen Folgen und Nutzung von Nicht-Säugetierarten als Testorganismen, z. B. Nicht-Säugetier-Wirbeltiere und Wirbeltiere, um Wirkungen vorherzusagen oder Bedenken hinsichtlich möglicher Wirkungen beim Menschen zu äußern oder umgekehrt;
• Nutzung systembiologischer Ansätze, um zu verstehen, wie die Exposition gegenüber einem EDC zu einem veränderten Phänotyp führt - ein Prozess, der komplexe Wechselwirkungen auf mehreren Ebenen der biologischen Organisation voraussetzt.

Gegebenenfalls sollten Aspekte wie Geschlecht, regionale Unterschiede, Sozioökonomie und Kultur berücksichtigt werden. Die Projekte sollten sicherstellen, dass chemische Überwachungsdaten im Rahmen von IPCHEM durch Einbeziehung der Gemeinsamen Forschungsstelle (GFS) der Europäischen Kommission ausgetauscht werden. Bei den Projekten sollte auch die Einbeziehung der GFS in Betracht gezogen werden, da sie eine wirksame Schnittstelle zwischen den Forschungstätigkeiten und den regulatorischen Aspekten bilden und/oder die Forschungsergebnisse in validierte Prüfmethoden und Strategien umsetzen könnte, die für regulatorische Zwecke geeignet sind. In dieser Hinsicht wird die GFS mit jedem erfolgreichen Projekt zusammenarbeiten, und diese Zusammenarbeit sollte gegebenenfalls nach der Genehmigung des Projekts aufgenommen werden.

Die Antragsteller sollten mit den geplanten Aktivitäten im Rahmen der europäischen Partnerschaft für die Bewertung der von Chemikalien ausgehenden Risiken PARC vertraut sein. Die PARC wird über erfolgreiche Projekte informiert. Erfolgreiche Projekte werden aufgefordert, Synergien mit PARC zu schaffen und die Partnerschaft als Vermittler für einen offenen Daten- und Methodenaustausch mit Risikobewertern und ihren wissenschaftlichen Netzen zu nutzen.

Dieses Thema erfordert einen wirksamen Beitrag der Sozial- und Geisteswissenschaften und die Einbeziehung deren Experten und Einrichtungen sowie von einschlägigem Fachwissen, um sinnvolle und signifikante Effekte zu erzielen, die die gesellschaftliche Wirkung der entsprechenden Forschungstätigkeiten verstärken.

Um die Synergien zu optimieren und die Wirkung der Projekte zu erhöhen, werden alle Projekte, die für eine Förderung im Rahmen dieses Themas ausgewählt werden, ein Cluster bilden und an gemeinsamen Netzwerken und Aktivitäten teilnehmen. Ohne dass konkrete gemeinsame Aktivitäten im Einzelnen aufgeführt werden müssen, sollten die Projekte ein ausreichendes Budget für die Teilnahme an regelmäßigen gemeinsamen Sitzungen und zur Deckung der Kosten anderer potenzieller gemeinsamer Vernetzungs- und gemeinsamer Aktivitäten vorsehen.

Antragsteller, die beabsichtigen, klinische Studien einzubeziehen, sollten in dem dafür vorgesehenen Anhang unter Verwendung der im Einreichungssystem bereitgestellten Vorlage Einzelheiten zu ihren klinischen Studien angeben. Siehe Definition von klinischen Studien in der Einleitung zu diesem Teil des Arbeitsprogramms.

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• Behörden, einschließlich der EU-Risikobewertungsstellen und Regulierungsbehörden, werden mit wissenschaftlichen Erkenntnissen bei der Umsetzung des umfassenden EU-Rahmens für endokrine Disruptoren, der Chemikalienstrategie für Nachhaltigkeit auf dem Weg zu einer giftfreien Umwelt, der EU-Rechtsvorschriften für Pflanzenschutzmittel und der EU-Rechtsvorschriften für Sicherheit und Gesundheitsschutz am Arbeitsplatz unterstützt;
• Die Behörden verbessern ihre Risikobewertung, ihr Risikomanagement und ihre Kommunikation durch den Zugang zu FAIR-Daten und solideren Erkenntnissen über die kausalen Zusammenhänge zwischen der Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren und gesundheitlichen Folgen, für die keine ausreichenden Daten vorliegen;
• Die Forschungsgemeinschaft verfügt über bessere Daten über die Rolle endokriner Disruptoren und anderer Kofaktoren (z. B. Lebensstil, Verhaltensweisen, sozioökonomische Faktoren), um ein besseres Verständnis ihrer individuellen oder kombinierten gesundheitlichen Auswirkungen zu ermöglichen;
• Behörden und die Wissenschaft nutzen die neuesten Methoden, um das Verständnis der gesundheitlichen Auswirkungen von Expositionen zu verbessern;
• Behörden, Arbeitgeber und Bürger stützen sich auf praktische, faktengestützte Leitlinien zur Expositionsprävention und -reduzierung;
• Die Bürger werden einbezogen und über die gesundheitlichen Auswirkungen der Exposition gegenüber endokrinen Disruptoren informiert, und risikopräventive Verhaltensweisen werden gefördert.

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